难治性癫痫成困扰?别慌!吃起来!

2020-1-23

 

       人们往往谈癫痫色变,这种病虽发作短暂,但给患者和家属带来巨大的困扰,而其中占20-30%的难治性癫痫更是困扰家属的治疗选择,康复之路变得崎岖弯弯。如何与不受控制的大脑痫性放电和平共处,编者今天特别提到的是一种辅助疗法——生酮饮食

 

       经典的生酮饮食是一种高脂肪、适量蛋白质、低碳水化合物的饮食,是目前深受健身爱好者青睐的进食方式,但在一百年前也就是上个世纪20年代开始,生酮饮食被用于治疗难治性癫痫。Wilder首次于1921年研究的饮食疗法:每天摄入蛋白质1g/kg,碳水化合物10-15g,能量不足部分由脂肪补充;脂肪与碳水化合物、蛋白质的比例至少达到2:1,以维持酮症状态。


         该饮食可使机体产生类似于饥饿状态下的生化改变(饥饿状态可明显减少癫痫发作)。近年它再次受到关注,在全球许多癫痫治疗中心得到广泛应用。最新的研究结果对生酮饮食疗法的作用机制进行了更为全面的阐述,并明确了该疗法的适应症、禁忌证和不良反应等。

 

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生酮饮食疗法 

 可以追溯到一百年以前 

 

       历史上有大量文献描述了生酮饮食疗法。1911年,Guelpa和Marie 在法国通过禁食疗法使癫痫患者的病情改善。美国人Geyelin于1921年在美国医学会大会上报道了26例重症癫痫患者经过三周禁食疗法后得以成功治疗。1938年随着苯妥英被发现以及后来新的抗癫痫药不断问世,人们不再重视有关生酮饮食疗法的有效性,但少数癫痫治疗中心仍在积极地运用这种疗法。1992年,2岁的美国男孩Charlie因难治性癫痫就诊于Johns Hopkins 医院,因其接受生酮饮食疗法疗效非常好,致使许多癫痫治疗中心又重新开始运用该疗法,而几项大的研究结果也表明该疗法对癫痫有效。

 

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作用机制

       Uhlemann和Neims于1972年首先建立了生酮饮食的动物模型,通过饮食使小鼠呈酮症状态,并观察酮症对电休克和荷包牡丹碱诱导痫性发作的影响。结果表明,酮症可对抗上述两种方法诱导的痫性发作。近来研究基因突变癫痫大鼠的结果发现,生酮饮食可以直接增加胶质纤维酸性蛋白(GFAP)在海马齿状回的表达,提示其抗惊厥作用可能与抑制突触的重建有关。另外基础研究提示酮体的结构与脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)类似,故其本身可作为抗惊厥剂。但癫痫的发生机理太过复杂,脑内酮体水平的升高而减少癫痫发作的确切机制仍不十分清楚。

 

 

 

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调查研究表示

生酮饮食对癫痫有抑制作用

 

       不少回顾性研究报道了生酮饮食的疗效。20世纪80年代的研究报道显示生酮饮食疗法可使67%的患儿癫痫发作减少50%以上。1998年一项多中心研究入选的51名癫痫患儿,给予4:1的生酮饮食,治疗三个月,54%的患儿癫痫发作减少50%以上。

 

       同年,Johns Hopkins儿童癫痫中心公布了生酮饮食疗法治疗150名难治性癫痫患儿(平均每月发作4-10次,平均服用6.2种抗癫痫药),治疗12个月以上的有78%的患儿发作减少50%以上,一半的家长对生酮饮食疗法满意,一半的家长减少了抗癫痫药物剂量。

 

 

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适应症与禁忌症

      癫痫的难治性是应用生酮饮食的主要依据。通过生酮饮食疗法和减少抗癫痫药物剂量可以改善多种抗癫痫药物联合应用引起的认知和行为方面的不良反应。生酮饮食的主要适应证和禁忌证如下:




      适应症

    儿童难治性癫痫

   

不能耐受抗癫痫药不良反应的癫痫患者

   

葡萄糖转运蛋白缺乏

   

丙酮酸脱羧酶缺乏



     禁忌症

    丙酮酸羧化酶缺乏

   

血卟啉病

   

肉碱缺乏
线粒体疾病

   

脂肪酸氧化障碍

 

       生酮饮食疗法治疗儿童癫痫有一些特殊的适应症,小儿对生酮饮食具有良好的耐受性,并可从中受益,尤其对葡萄糖转运蛋白缺乏和丙酮酸脱羧酶缺乏的患儿,生酮饮食甚至可以作为首选治疗方法,在这两种情况下应用生酮饮食疗法,乙酰CoA可以不经过糖酵解,就直接进入三羧酸循环,改善大脑对能量的利用,从而预防癫痫发作。

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生酮饮食的起始与终止

       生酮饮食应根据不同的患者和不同的时间进行个体化计算。患者在禁食前1-2天应少吃碳水化合物,然后逐渐禁食、控制液体摄入量,可能需要24小时以上,也有一些未禁食的患者也可以在相同时间内达到酮症状态,酮症状态出现后,癫痫发病率显著下降。

     生酮饮食早期阶段需在专业医生的引导下进行,须严格控制液体量、监测血糖和电解质、尿酮测定、调整抗癫痫药剂量,然后逐渐给予计算的生酮饮食计划量,约4-5天调整到全量的生酮饮食,然后定期检查血脂、电解质、抗癫痫药物浓度水平等。2-3月后根据病情调整或逐渐减少抗癫痫药。

       生酮饮食何时停止,目前考虑到这种饮食对脂肪和生长发育的潜在影响,同抗癫痫药一样,经过半年或几年的治疗后应尝试逐渐减量至停止。150例患儿在使用生酮饮食治疗3-6年后的问卷显示,超过50%应用1年以上,10%应用4年以上得到控制而停止治疗。

 

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经典的生酮饮食实例 

 每餐约394kcal

 脂肪:蛋白质+碳水化物比例为3:1

早餐

23g奶油,49g鸡蛋,9g含适量碳水化合物的蔬菜(胡萝卜、花椰菜、西红柿等),20g黄油,9g熏肉。

午餐

40g奶油,34g金枪鱼,8g含适量碳水化合物的蔬菜,20g黄油。

晚餐

橄榄油14g,肥肉18g,猪肝18g,菠菜50g。

 

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生酮饮食可能存在的不良反应

 

       生酮饮食也有一些不良反应,与其他抗癫痫药物治疗一样,需在疗效和风险之间寻找一个微妙的平衡点。常见的不良反应包括便秘、食管反流、高脂血症、肾结石、生长发育障碍,少见的并发症如胰腺炎、维生素缺乏、低蛋白血症、伴发其他疾病时产生酸中毒、心肌病等。一过性的症状可能有呕吐、脱水、拒食等。

        生酮饮食为难治性癫痫提供了一项有效的辅助治疗方式,甚至在一些经多种抗癫痫药物治疗仍无效的病例中,也可获得良好的治疗效果,但需要在专业医生和营养师的引导下进行。当然,它的不良反应的确存在,但可以预知,并且能够得到治疗。关于该疗法在一些特殊癫痫综合征如自身免疫性脑炎中的应用目前还在黑龙江中医药大学附属第四医院重症颅脑损伤康复中心进一步研究之中,敬请期待。


 

 






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